治疗多发性骨髓瘤的新药上市 赛诺菲皮下注射剂型申报临床

6月底，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，赛诺菲(Sanofi)递交了isatuximab注射液(皮下注射)的临床试验申请。公开资料显示，isatuximab是一款抗CD38单克隆抗体，此前已获得多个国家和地区监管机构批准，用于静脉给药治疗某些复发性多发性骨髓瘤(MM)患者。

2022年3月，赛诺菲和黑石生命科学(Blackstone Life Sciences)宣布达成一项战略性合作，后者将支付高达3亿欧元，用于加速全球关键性研究和临床开发项目，以评估isatuximab皮下制剂配方用于治疗MM患者。赛诺菲曾在新闻稿表示，该关键性研究预计将于2022年下半年开始。

Isatuximab是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上表达的CD38受体特异性结合。它通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡(细胞凋亡)和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度均匀表达，使其成为治疗抗体的潜在靶标。

在isatuximab皮下制剂开发方面，赛诺菲此前已与药物递送技术创新公司Enable Injections合作，以推进该产品皮下给药的开发，目标是提供以患者为中心的独特治疗体验。相较于静脉滴注，皮下注射可以显著缩短给药时间。根据ClinicalTrials网站，目前，isatuximab皮下制剂正在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中开展3期临床试验。

此前，isatuximab静脉给药剂型已在海外获批(英文商品名为Sarclisa)。其中，它于2020年3月获得美国FDA批准，与泊马度胺和地塞米松(pom-dex)联用治疗成年多发性骨髓瘤患者。这些患者至少接受过两种前期疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。2021年4月，该药再次获得FDA批准，与卡非佐米和地塞米松(Kd)标准治疗联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者已经接受过1-3种前期治疗。

在名为ICARIA-MM的3期临床试验中，isatuximab与pom-dex方案联用，与对照组相比将患者的疾病进展和死亡风险降低40%，中位无进展生存期(11.53个月 vs 6.47个月)和总缓解率(60.4% vs 35.3%)也得到显著改善。在另一项名为IKEMA的随机双盲、开放标签3期临床试验中，isatuximab与Kd标准治疗联用将疾病进展或死亡风险降低45%，且患者中位无进展生存期(PFS)也得以延长。

多发性骨髓瘤是由于骨髓中的浆细胞癌变而导致的血液癌症。异常浆细胞在骨髓中聚集，在身体多处骨骼产生肿瘤。这些细胞不但不能行使正常功能，它们产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。尽管近年来MM的治疗取得了诸多进展，但是多数MM患者仍然面临着复发或者耐药的问题，威胁着患者的生命。