药监局官网公示 国内首个CAR-T治疗自身免疫性疾病已提交临床申请

5月底，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示显示，驯鹿生物递交了两项伊基仑赛注射液的临床试验申请，并获得受理。伊基仑赛是一款全人源BCMA嵌合抗原受体(CAR)自体T细胞注射液(研发代号CT103A)，本次申报的临床试验适应症为抗体介导的视神经脊髓炎谱系(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD)疾病。新闻稿指出，这是首个在中国递交CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验申请，也是全球第一个CAR-T治视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请。

CT103A由驯鹿生物与信达生物联合开发，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域，使该产品具有疗效持久的潜力。此前，CT103A已获得CDE授予突破性治疗品种，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022年2月，美国FDA授予CT103A孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

本次，CT103A递交的临床试验申请针对的是一项新适应症——视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。视神经脊髓炎(NMO)是中枢神经系统急性或亚急性炎性脱髓鞘性疾病，是一种抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病。NMOSD是以血清中存在NMO-IgG抗体为标志，涵盖了视神经脊髓炎及视神经脊髓炎相关疾病。NMOSD具有高复发、高致残特性，90%以上患者为多时相病程，约60%的患者在1年内复发，90%的患者在3年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。

CT103A此次新适应症的申请是基于研究者发起的临床研究(IIT)，研究入组的受试者为至少使用一种免疫抑制剂治疗一年以上，但症状控制欠佳的难治性视神经脊髓炎谱系疾病患者。本研究的主要目的是观察伊基仑赛注射液治疗NMOSD受试者的安全性、耐受性，以及初步的疗效、药代动力学、药物动力学相关指标。截至2022年3月20日，12例受试者接受了伊基仑赛注射液回输，其中0.5×10^6 CAR-T细胞/kg剂量组3例受试者、爬坡阶段与扩展阶段1.0×10^6 CAR-T细胞/kg剂量组分别3例和6例受试者接受了伊基仑赛注射液CAR-T细胞回输。

研究数据初步显示了0.5×10^6 CAR-T细胞/kg与1.0×10^6 CAR-T细胞/kg剂量组伊基仑赛注射液在治疗传统疗法控制不佳的NMOSD受试者时展示了较为可靠的安全性，所有的CRS(细胞因子释放综合征)均为1-2级，未观察到任何ICANS(免疫效应细胞相关神经系统综合征)。有效性方面，50%受试者视力改善，67%受试者行走能力改善，75%受试者直肠膀胱功能改善。

除了CT103A，驯鹿生物现有10余个在研品种处于不同研发阶段，其自主研发的创新产品CT120(全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液)已进入临床研究阶段，适应症分别为CD19/CD22阳性的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)，并已获得FDA授予"孤儿药称号(ODD) 。