国内14款1类新药申报上市，多种抑制剂药物给患者带来福音

近日，石药集团抗RANKL单抗纳乐舒单抗、正大天晴酪氨酸激酶抑制剂TQ-B3101先后在中国申报上市。据统计，在即将结束的2022年上半年，已有14款中国公司开发的1类新药向中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请(按受理号C开头统计，不含新适应症、中药和诊断产品)。这些新药中，有抗CD20单抗、抗PD-L1单抗、MET抑制剂、SGLT-2抑制剂、BCMA靶向CAR-T产品、PCSK9抑制剂等不同作用机制的产品。它们也代表了未来可能在中国获批并且惠及患者的下一波新药。本文分享这些新药信息，仅供参阅。

贝达药业:伏罗尼布片

伏罗尼布(CM082，vorolanib)是具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂。它针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的疗效，并且能够满足靶点的特殊PK/PD要求，达到保留活性，降低毒性的目的。1月11日，伏罗尼布片的上市许可申请获得CDE受理，拟用于与依维莫司联合治疗既往接受过抗血管酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的。

晚期肾细胞癌患者。

在一项名为CONCEPT的2/3期临床研究中，伏罗尼布+依维莫司联合治疗组治疗晚期肾癌患者的中位无进展生存期(PFS)长于依维莫司单药组(10.0个月 vs 6.4个月)。133例接受伏罗尼布+依维莫司联合治疗的患者中，33例(24.8%)获得客观反应，该数据在伏罗尼布单药组与依维莫司单药组分别为14例(10.5%)和11例(8.3%)。此外，联合治疗组的疾病控制率(DCR)也显著优于依维莫司单药组(84.2% vs 74.4%)。

博锐生物:泽贝妥单抗注射液

泽贝妥单抗(HS006)是博锐生物开发的新型抗CD20单抗，它能特异性地结合B细胞表面CD20抗原，并通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)等清除B细胞。因此，抗CD20抗体可被广泛开发用于治疗B细胞相关疾病，如B细胞淋巴瘤。1月14日，泽贝妥单抗用于初治CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的新药上市申请获得CDE受理。

根据博锐生物新闻稿，在3期确证性临床研究中，泽贝妥单抗联合CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)治疗DLBCL初治患者，在客观缓解率(ORR)上非劣于R-CHOP(利妥昔单抗+CHOP)方案，且在治疗结束时完全缓解(CR)率更高;在长期生存获益上，泽贝妥单抗组的1年PFS和总生存期(OS)呈现出显著优于对照组的趋势;治疗两个亚型(生发中心B细胞样和骨髓未受累)人群中，泽贝妥单抗组的CR率均显著更高，1年PFS和OS同样有显著优于对照组的趋势。

恒瑞医药:阿得贝利单抗注射液

阿得贝利单抗是恒瑞医药研发的一款抗PD-L1单抗，其能通过特异性结合PD-L1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。1月19日，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的上市申请获CDE受理。

在一项名为CAPSTONE-1的3期研究中，与化疗组相比，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，

可明显延长患者中位OS达15.3个月(vs 12.8个月)。恒瑞医药曾在今年5月中旬发布的新闻稿中指出，这一结果刷新了现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录。此外，联合治疗组2年生存率达31.3%(vs 17.2%)，中位无疾病进展期(PFS)达5.8个月。该研究结果已在线发表于国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

海和药物:谷美替尼片

谷美替尼是由海和药物与中国科学院上海药物所合作研发的一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂，可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。2月25日，谷美替尼片上市申请获得CDE受理，并被纳入优先审评，拟定适应症为:具有MET14外显子(METex14)跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

根据海和药物新闻稿，谷美替尼片此次上市申请是基于关键2期GLORY研究的有效性和安全性数据。该研究的全球主要研究者为上海市胸科医院陆舜教授，其结果入选了2022年美国癌症研究学会(AACR)年会口头报告。结果显示，谷美替尼治疗携带METex14跳变的非小细胞肺癌患者，盲态独立审查委员会(BIRC)评估的ORR分别为60.9%(总体人群)、66.7%(初治患者)和51.9%(既往经治患者)。此外谷美替尼还表现出较好的颅内抗肿瘤活性，安全性特征良好，不良反应可控。

亿一生物:艾贝格司亭α注射液

艾贝格司亭α注射液是亿帆医药子公司亿一生物开发的一种长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，拟开发用于治疗化疗致中性粒细胞减少症(CIN)。它是一种重组融合蛋白，其中氨基末端包含G-CSF，通过与G-CSF受体进行特异性结合，可刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，增强免疫系统的抗感染能力。2月25日，艾贝格司亭α注射液的新药上市申请获得CDE受理。

根据亿帆医药早先新闻稿，艾贝格司亭α注射液已在多个3期关键性临床试验中达到了主要终点和次要终点，并充分展示了预设的临床有效性和安全性。此外，该药已经在美国和欧盟递交上市申请，并获得受理，用于治疗化疗致中性粒细胞减少症。值得一提的是，正大天晴已和亿一生物达成合作，获得了艾贝格司亭α注射液在中国的独家商业化权益。

四环医药:加格列净片

加格列净为四环医药研发的一款治疗糖尿病的葡萄糖钠协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂。它可以选择性抑制肾脏近曲小管的SGLT-2受体，减少葡萄糖的重吸收而促进尿糖排泄，进而降低血糖浓度。SGLT-2抑制剂是一类非胰岛素依赖性的降血糖药物，具有药效持久、不易发生低血糖风险、能降低糖尿病患者体重等优势。2月28日，加格列净的新药上市申请获得CDE受理。

此前，加格列净已在针对糖尿病患者的3期临床试验中达到主要终点。临床数据显示，该药不仅具有显著的降糖疗效，糖化血红蛋白的下降较基线达-1.4%;同时具有降低血压、改善血脂、减轻体重等多重获益，低血糖风险低，总体安全性良好。

京新药业:安达西尼胶囊

安达西尼胶囊(EVT201)是一款γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的部分正向别构调节剂，京新药业于2010年通过与Evotec公司合作获得它在中国区域的独家专利许可和开发权。该产品通过选择性作用于GABAA受体α1亚型并与其结合，导致GABAA受体的变构调节而中度激活该受体，并导致下游信号转导，从而抑制中枢神经系统，发生睡眠作用。4月24日，安达西尼胶囊治疗失眠障碍的新药上市申请获得CDE受理。京新药业新闻稿指出，这也是其首个小分子创新药上市申请。

此前，京新药业已在中国完成安达西尼的临床3期试验，并达到主要终点和次要终点。研究结果表明，该药

可以显著延长失眠障碍患者的总睡眠时间。相对于安慰剂组，安达西尼组的优效性成立，证明该产品可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。

特宝生物:拓培非格司亭注射液

拓培非格司亭注射液(曾用名:Y型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液)是特宝生物研发的一款长效人粒细胞刺激因子产品，拟用于肿瘤患者化疗后的中性粒细胞缺乏。它采用40kD Y型分支聚乙二醇(PEG)分子对人粒细胞刺激因子进行修饰，具有较长的药物半衰期、较低的药物剂量等特点。4月29日，拓培非格司亭注射液的新药上市申请获得CDE受理。据特宝生物公告介绍，拓培非格司亭注射液适用于非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。

正大天晴/首药控股:TQ-B3139胶囊

TQ-B3139(又称CT-1139)由正大天晴与首药控股合作研发，是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对间变性淋巴瘤激酶(ALK)和MET受体酪氨酸激酶(c-Met)均具有明显的抑制作用。5月20日，TQ-B3139的新药上市申请获得CDE受理，适应症为ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。公开资料显示，TQ-B3139属于全新化学结构的抗肿瘤分子靶向药物，已经于2019年开展3期临床，评价其对初治ALK阳性晚期NSCLC患者的安全性和有效性。3期临床数据显示，TQ-B3139能够显著延长患者的无进展生存期，同时能够很好的控制患者脑转移的发生和发展。

兴盟生物:泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液

泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液(SYN023)是兴盟生物研发的1类新药，由泽美洛韦单抗和玛佐瑞韦单抗混合制成，拟开发用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。公开资料显示，该药可通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合有效地中和狂犬病毒，从而消除狂犬病毒对神经细胞的感染能力。5月27日，CDE受理了SYN023的新药上市申请。兴盟生物新闻稿指出，这是中国境内首款申报上市的抗狂犬病毒复方抗体制剂。

根据兴盟生物早前发布的新闻稿，SYN023本次的上市申请是基于在中国开展的3期临床试验结果。该研究数据显示:截至目前，所有受试者用药后的保护率为100%，即无狂犬病死亡率;SYN023组用药后第8天RVNA(狂犬病毒中和抗体)几何平均滴度远高于对照组，达到试验全部主要疗效终点和安全性终点。此外，SYN023在美国和菲律宾开展的2b/3期多中心关键临床也已完成全部1年期随访，并达到研究的主要疗效终点和安全性终点，兴盟生物预计于2022年第三季度向FDA递交该药的上市申请。

驯鹿生物/信达生物:伊基仑赛注射液

伊基仑赛注射液是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗候选药物，由驯鹿生物和信达生物联合开发。此前，该候选药已分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)、美国FDA授予的突破性治疗品种和孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。6月6日，CDE受理了伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的上市申请。公开资料显示，这是首个在中国递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T细胞免疫治疗产品。

根据驯鹿生物和信达生物早前发布的新闻稿，伊基仑赛注射液的上市申请是基于一项1/2期注册性临床试验的结果。在2022年6月举办的第27届欧洲血液学协会(EHA)年会上，研究人员以口头报告形式公布了伊基仑赛治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1/2期临床安全性和有效性研究的更新数据。研究数据显示:伊基仑赛注射液不仅具有良好的安全性和有效性，还拥有长效持久的体内存续时间;与2021年ASH年会发布的中位随访7个月时完全缓解(CR)/严格意义的完全缓解(sCR)为58.2%相比，随着中位随访时间延长至9个月，CR/sCR也加深至68.4%;此外，伊基仑赛注射液对既往接受CAR-T治疗后复发的患者也表现出积极的疗效。

信达生物:托莱西单抗注射液

托莱西单抗(tafolecimab，IBI-306)是信达生物开发的一种靶向PCSK9的单克隆抗体。它能特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体(LDLR)内吞来增加LDLR水平，继而增加"坏"胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)清除，降低LDL-C水平。6月13日，托莱西单抗注射液治疗原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的新药上市许可申请获得CDE受理。

据信达生物新闻稿介绍，此次上市申请的递交是基于CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4这三项3期注册临床试验的结果。数据显示，与安慰剂相比，托莱西单抗可降低LDL-C水平约57%~65%并维持长期疗效，同时它还能明显降低总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白a水平。总体而言，托莱西单抗的降脂达标率高，可长间隔给药(每6周一次)，整体安全性良好。

石药集团:纳乐舒单抗注射液

纳乐舒单抗注射液(JMT103)是石药集团附属公司上海津曼特生物开发的1类新药，为一款IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体。

该产品采用皮下注射，通过阻断RANKL与细胞的膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路介导的细胞分化成熟与功能活性，从而达到治疗疾病的作用。6月22日，纳乐舒单抗治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的新药上市申请获得CDE受理。

根据石药集团新闻稿，该上市申请主要基于两项关键临床试验结果。数据显示，纳乐舒单抗治疗不可切除或手术困难骨巨细胞瘤患者具有较好的临床疗效，试验组肿瘤反应率高达93.5%，并呈现出高于对照组的趋势。同时，纳乐舒单抗的安全性良好，安全性风险可控。

正大天晴:TQ-B3101胶囊

TQ-B3101是正大天晴开发的一种新型化合物，可通过去乙酰化代谢物靶向受体酪氨酸激酶，包括ALK、ROS1和MET。此前，TQ-B3101已在1期临床试验中被证明具有良好耐受性，在ALK阳性、ROS1阳性和MET扩增晚期实体瘤患者中，显示出初步的抗肿瘤活性。6月23日，TQ-B3101胶囊的新药上市申请获得CDE受理。

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