您的位置: 复禾首页 > 中医 > 热点聚焦 > 前沿资讯 > 正文

临床试验数据表明:波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌

发布时间: 2022-08-06 13:09

用手机扫描二维码 在手机上继续观看

手机查看

在使用poziotinib治疗EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的II期临床试验中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的研究人员发现,这种药物具有明显的抗肿瘤活性,其疗效高度依赖于EGFR外显子20环的插入位置,这可能会影响未来EGFR外显子20靶向治疗的临床试验。相关研究成果于2022年7月11日发表在《肿瘤细胞杂志》上,题目为“Poziotinib用于EGFR外显子20-突变NSCLC :的临床疗效、耐药机制以及插入位置对药物敏感性的影响“。

临床试验数据表明:波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌

这些作者指出,所有EGFR外显子20突变患者的总体反应率为32%,但这种影响因突变位置而异:“近环“插入的总体反应率为46%,“远环“插入的总体反应率为0%。这些结果基于他们发表在《自然医学》杂志上的早期研究(自然医学,2018,DOI :10.1038/s 41591-018-0007-9;支持这种药物在EGFR外显子20突变患者中的活性)并在《自然》杂志(Nature,2021,doi :10.1038/s 41586-021-03898-1;它证明了通过结构和功能对EGFR突变进行分类可以更准确地为NSCLC患者匹配有效的治疗)。

论文作者、德克萨斯大学MD Anderson Cancer心胸/头颈部肿瘤科主任约翰海马赫(John Heymach)博士表示,“EGFR外显子20突变的肺癌通常对针对经典EGFR突变的各类酪氨酸激酶抑制剂反应不佳,使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。我们的研究不仅给人们带来了潜在有益治疗选择的希望,也给人们带来了更好地靶向EGFR外显子20突变和设计更有效的临床试验的新准确性。“

EGFR第20外显子突变的特征是在位于C螺旋羧基端后面的环中插入额外的氨基酸,EGFR蛋白的C螺旋第20外显子折叠。这些插入导致药物结合袋的缺陷,从而降低了对一些酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。用于鉴定这种突变的标准测序方法包括插入氨基酸的位置。在这项新的临床研究中,这些作者将近环插入定义为氨基酸A767至P772,将远环插入定义为除P772以外的东西。

临床试验数据表明:波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌

早期的实验结果表明了插入位置的重要性,因此这些作者使用临床前模型,包括细胞系和分子动力学模拟,来研究这一观察结果。他们发现,当EGFR外显子20插入近环而不是远环时,波兹替尼(第二代酪氨酸激酶抑制剂)可以更有效地结合EGFR蛋白。当根据插入环的位置分析临床反应时,这一发现得到了验证。

论文第一作者、德克萨斯大学MD Anderson心胸/头颈癌内科助理教授Yasir Elamin博士说,“确定EGFR外显子20的插入是可靶向突变的重要一步。现在,我们进一步发现,即使在第20号外显子内,也不是所有的突变都是一样的。虽然需要进一步的研究,但这些发现可能适用于其他外显子20抑制剂,在未来的临床试验中应该考虑外显子20的插入位置。“

研究达到主要终点,安全状况可控

这项单中心临床研究(NCT03066206)招募了50名患有EGFR外显子20点突变或插入的晚期非小细胞肺癌患者。患者接受由Heymach团队发现并重复使用的酪氨酸激酶抑制剂pozitinib治疗,以治疗EGFR外显子20突变的NSCLC。

本次临床试验招募的人员中,60%为女性,年龄中位数为62岁。种族构成是76%白人,16%亚裔和8%非裔美国人。几乎所有的患者(94%)之前至少接受过一次全身治疗。

本临床研究达到30%或更高的客观缓解率(ORR)的主要终点,研究者和盲法独立审查评估的客观缓解率分别为32%和31%。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位缓解持续时间为8.6个月,中位总生存期为19.2个月。

临床试验数据表明:波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌

转化研究结果显示,耐药机制可分为两类公认的EGFR抑制剂:EGFR依赖性机制,如获得性T790M和C797S突变,以及EGFR非依赖性机制,如上皮间质转化。这些数据首次证实了已知的针对EGFR抑制剂的耐药机制也适用于EGFR外显子20抑制剂。

大多数患者有1或2级毒副作用,其中腹泻(92%)、皮疹(90%)、口腔粘膜炎(68%)、甲沟炎(68%)和皮肤干燥(60%)是最常见的不良事件。在开始治疗后,皮肤科医生对患者进行随访,以帮助处理皮肤毒副作用。只有3名患者(6%)因不良事件而停止治疗。共有36名患者(72%)因不良事件而减少剂量;减少剂量组和全剂量组的中位无进展生存期相似。

基于这些结果,一些正在进行的临床试验正在评估波兹替尼治疗23方向EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌的大型国际队列,并测试替代剂量策略以减少毒副作用,同时保持疗效。

更多健康资讯请点击医药头条,为您带来更多精彩内容!

免责声明:本页面信息为第三方发布或内容转载,仅出于信息传递目的,其作者观点、内容描述及原创度、真实性、完整性、时效性本平台不作任何保证或承诺,涉及用药、治疗等问题需谨遵医嘱!请读者仅作参考,并自行核实相关内容。如有作品内容、知识产权或其它问题,请发邮件至suggest@fh21.com及时联系我们处理!
看病要趁早,不等待 不排队,全国知名专家 在线挂号
扫描左侧二维码,关注微信号:复禾健康,求医更省时更省心

相关推荐

波兹替尼有望治疗小细胞肺癌吗 临床试验表明波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌
波兹替尼有望治疗小细胞肺癌吗 临床试验表明波兹替尼有望治疗外显子突变的非小细胞肺癌
在使用poziotinib治疗EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的II期临床试验中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的研究人员发现,这种药物具有明显的抗肿瘤活性,其疗效高度依赖于EGFR外显子20环的插入位置,这可能会影响未来EGFR外显子20靶向治疗的临床...[详细]
发布于 2022-07-28

最新推荐

上火引起便秘的原因有哪些
上火引起便秘的原因有哪些
上火引起便秘可能与饮食不当、水分摄入不足、胃肠功能紊乱、肠道菌群失衡、药物副作用等因素有关。上火通常指体内阴阳失衡导致的热性症状,而便秘则表现为排便困难或排便次数减少。1、饮食...[详细]
2025-09-17 16:47
便秘的原因有哪些如何预防
便秘的原因有哪些如何预防
便秘可能由饮食结构不合理、缺乏运动、精神压力大、肠道功能紊乱、药物副作用等原因引起,可通过调整饮食、增加运动、规律排便、缓解压力、合理用药等方式预防。1、饮食结构不合理膳食纤维...[详细]
2025-09-17 16:46
炒白术和生白术的区别是什么
炒白术和生白术的区别是什么
炒白术和生白术的区别主要在于炮制工艺不同,导致药性、功效及适用人群存在差异。生白术是直接干燥的根茎,性偏凉,长于健脾燥湿;炒白术经麸炒后性转温,增强补脾止泻作用。1、炮制工艺生...[详细]
2025-09-17 16:45
有生完孩子后补气血的好方法吗
生完孩子后补气血可通过饮食调理、中药调理、适度运动、穴位按摩、规律作息等方式改善。产后气血不足可能与分娩失血、哺乳消耗、体质虚弱等因素有关,通常表现为乏力、头晕、面色苍白等症状。1、饮食调理产后可适量食用红枣、枸杞、桂圆等补...[详细]
2025-09-17 16:44
三七的禁忌人群有哪些
三七的禁忌人群有哪些
三七的禁忌人群主要包括孕妇、经期女性、出血性疾病患者、过敏体质者及低血压患者。三七具有活血化瘀、止血定痛等功效,但特定人群使用可能引发不良反应。1、孕妇三七可能刺激子宫收缩,增...[详细]
2025-09-17 16:42
男人早泄木瓜泡酒有奇效吗
男人早泄木瓜泡酒有奇效吗
男人早泄时饮用木瓜泡酒没有明确疗效。早泄可能与心理因素、神经敏感度异常、前列腺炎、激素水平紊乱或遗传因素有关,需通过专业医学评估确定病因。木瓜泡酒是民间偏方,其成分中木瓜含有蛋...[详细]
2025-09-17 16:41
气滞血瘀和气虚血瘀有什么区别
气滞血瘀和气虚血瘀有什么区别
气滞血瘀和气虚血瘀在中医辨证中属于不同病理机制,主要区别在于气滞血瘀以气机阻滞为主,气虚血瘀以气虚推动无力为主。1、病因差异气滞血瘀多因情志不畅、肝郁气滞导致气血运行受阻,常见...[详细]
2025-09-17 16:40
医院动态 特色诊疗