辉瑞口服GLP-1受体激动剂是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点

肥胖症和2型糖尿病代表着全球性的未竟医疗需求。据估计，到2030年，全球肥胖症患者将达到11.2亿，而2型糖尿病患者达到6.43亿。肥胖症会显著提高多种合并症的风险，包括超过200种慢性疾病。

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，它是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。

目前，已经有多款GLP-1类似物获批上市，它们通过对多肽结构的改造，不断延长GLP-1类似物的半衰期。比如诺和诺德的司美格鲁肽(semaglutide)的半衰期延长到了165个小时，它在2017年底获得FDA批准，成为每周注射一次的GLP-1受体激动剂。

不过这些药物均需要患者接受注射使用，患者更为倾向便捷的口服药物。2019年，诺和诺德的口服司美格鲁肽获得FDA批准上市，成为口服GLP-1受体激动剂开发的重要里程碑。这一配方将司美格鲁肽和吸收增强剂结合，在促进多肽吸收的同时防止它们被胃中肽酶降解。然而它仍然需要在特定时间服用来维持有效的吸收剂量。

今天公布的试验结果还包括danuglipron在治疗2型糖尿病患者的2b期临床试验的16周结果。试验结果显示，在接受治疗16周之后，所有剂量组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平与安慰剂相比均显著降低。在最高的两个剂量组(80 mg每日两次和120 mg每日两次)，HbA1c水平与基线相比降低0.96和1.18个百分点。

在降低患者体重方面，danuglipron也取得良好的效果，最高的两个剂量组患者的体重在16周后与安慰剂相比显著降低，最高剂量组平均体重降低接近10斤，并且没有达到平台期。

安全性方面两款药物的耐受性和安全性与已有GLP-1受体激动剂相似，主要不良事件为轻度，最常见的不良事件为胃肠道反应，包括恶心、腹泻和呕吐。

基于这些积极结果，辉瑞计划开展2b期临床试验，进一步评估两款口服GLP-1受体激动剂的效果和安全性，并且根据综合结果，选择一款在研药物进入3期临床试验。

从第一款GLP-1受体激动剂药物获得FDA批准到口服司美格鲁肽上市。GLP-1受体激动剂已经经过了数次迭代，如今小分子口服GLP-1受体激动剂的进展，有望为2型糖尿病患者和肥胖症带来了更有效、更便捷的治疗手段。我们期待医药生态圈成员的共同努力，能够为广大患者带来更多更好的疗法。

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