ganaplacide/lumefantrine(苯芴醇)-固体分散制剂 治疗疟疾

诺华(Novartis)与非营利组织“抗疟药品事业会”(Medicines for Malaria Venture，MMV)近日联合宣布，随着对当前抗疟疾疗法耐药性威胁的增加，双方已决定将ganaplacide/lumefantrine(苯芴醇)-固体分散制剂(SDF)推进至3期临床开发，用于治疗恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)引起的急性无并发症疟疾(uncomplicated malaria)患者。

ganaplacide/苯芴醇-SDF是一种新型组合疗法，每天给药一次。其中，ganaplacide是一种具有全新作用机制的新型药物;苯芴醇-SDF则是一种优化配方的苯芴醇，可以每天给药一次，而不是每天给药2次。ganaplacide/苯芴醇-SDF组合疗法不仅有潜力清除包括青蒿素耐药株导致的疟疾感染，而且有潜力阻断疟原虫的传播。目前，该组合疗法正在MMV及其合作伙伴的科学和财政支持下开发。2022年8月，美国FDA授予了ganaplacide/苯芴醇-SDF组合疗法治疗急性无并发症疟疾的快速通道资格(FTD)和孤儿药资格(ODD)。

正如先前所公布的，一项2期开放标签随机对照研究在524名因恶性疟原虫感染而患急性无并发症疟疾的成人和儿童中开展。结果显示，ganaplacide/苯芴醇-SDF组合疗法在成人和儿童患者中都达到了主要目标。在3天内每天接受一次ganaplacide/苯芴醇-SDF治疗的患者中，治疗反应率与3天内每日接受2次蒿甲醚-苯芴醇(artemether-lumefantrine)对照疗法的患者中观察到的治疗反应率相似。蒿甲醚-苯芴醇是当前治疗急性无并发症疟疾的“金标准”疗法。

诺华与MMV计划在2023年启动一项大规模头对头3期关键临床试验，比较ganaplacide/苯芴醇-SDF与当前“金标准”蒿甲醚-苯芴醇的疗效。该试验将与WANECAM 2联盟合作开展，将包括位于布基纳法索、马里、加蓬、尼日尔的合作临床试验点以及撒哈拉以南非洲的其他试验点。2期和3期研究都获得了欧盟所支持的欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP)的资助。

诺华全球健康开发部门负责人Sujata Vaidyanathan博士表示：“青蒿素耐药性的出现，要求采取紧急行动来开发新的抗疟药物。针对耐药性疟原虫，我们需要具有新作用机制的非青蒿素类药物，以及简单、易于遵循的给药时间表，来帮助提高治疗依从性。我们发现新化合物的时间越早，世界采用它们的速度越快，我们战胜疟原虫耐药性的机会就越大。”

MMV首席科学官Timothy Wells博士表示：“我们越来越多地看到疟原虫对青蒿素的敏感性降低，甚至在非洲也是如此。如果3期临床试验获得成功，这一新组合将增加世界各国可供选择的抗疟方案，并有助于挽救面临这种毁灭性疾病风险的儿童的生命。”

根据2021年12月发布的最新《世界疟疾报告》：2020年全世界估计有2.41亿疟疾病例，627000人因此死亡。这意味着2020年与2019年相比，疟疾病例增加超过1400万例，死亡增加超过69000人。新增死亡人数中约有三分之二(47000人)与新冠肺炎疫情(COVID-19)造成的疟疾预防、诊断和治疗干预措施中断有关。

恶性疟原虫疟疾主要采用青蒿素类联合疗法(ACTs)治疗，如蒿甲醚-苯芴醇(artemether-lumefantrine)。ACTs仍然非常有效且耐受性良好。诺华于19993年推出了第一种固定剂量组合ACT，此后基本上无利润地提供了超过10亿个疗程的抗疟治疗。诺华与MMV一起开发出了一种用于儿童的复方蒿甲醚口味掩蔽分散制剂，目前已用于治疗超过4.5亿儿童，主要是在非洲。然而，在东非一些地区(卢旺达、乌干达和非洲之角)观察到对青蒿素反应较慢的寄生虫的频率增加，这表明迫切需要开发一种新的非青蒿素类抗疟药，以避免儿童死亡率再次回到上世纪90年代的高水平。

ganaplacide是维康信托基金会(Wellcome Trust)、MMV、新加坡经济发展署(SEDB)与诺华热带病研究所、诺华研究基金会基因组研究所以及瑞士热带和公共卫生研究所支持的一项联合研究项目的成果。该研究项目旨在发现下一代抗疟药物。

2022年，诺华在疟疾和被忽视热带疾病基加利峰会(Kigali Summit on Malaria and Neglected Tropical Diseases)上重申了其对疟疾研发的承诺，宣布投资2.5亿美元，在5年内推进疟疾和被忽略热带疾病的药物研发。这包括下一代抗疟疾药物，以及用于治疗5岁以下疟疾婴儿的一种新的青蒿素-苯芴醇(artemisinin-lumefantrine)制剂。