这年头的抗癌靶向药，只治疗单一类型癌症可不够。对于那些出没在多种癌症中，驱动癌细胞作恶的关键基因突变，靶向药们也要不断转战才行。
比如针对HER2这个经典靶点，在乳腺癌中高歌猛进的抗体偶联药物德曲妥珠单抗(T-DXd)，很快就开始进军HER2阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌等癌种，虽然HER2的突变频率低了不少，但大家对它的期望可不会低。
而在刚刚召开的2023年世界肺癌大会(WCLC)上，德曲妥珠单抗治疗晚期NSCLC的又一项临床II期研究——DESTINY-Lung02公布最新疗效数据，再一次展现了德曲妥珠单抗的强悍实力：按相对较低的5.4mg/kg剂量给药时，德曲妥珠单抗治疗的客观缓解率(ORR)也有49%，且中位缓解持续时间(DoR)长达16.8个月!
在降低剂量以改善安全性的前提下，还能使一半患者的肿瘤达到持久缓解，德曲妥珠单抗真是实力非凡，也让学界对采用该剂量治疗的后续临床III期研究充满期待，研究成果也同步发表在Journal of Clinical Oncology期刊上[1]。
从DESTINY-Lung02这个名字就能看出，本次研究并不是德曲妥珠单抗头一回对阵NSCLC，在登上了《新英格兰医学杂志》的DESTINY-Lung01研究中，德曲妥珠单抗治疗的ORR达到了54.9%，患者生存预后也相当不错[2]。
但与此同时，DESTINY-Lung01研究中治疗相关的间质性肺病(ILD)发生率也达到27.5%，虽然经糖皮质激素治疗等处理，多数患者的ILD可以缓解，但ILD导致的停药等严重后果也确实不容忽视。
因此，DESTINY-Lung02研究设置了德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg(均为每3周给药一次)两个剂量组，后者与DESTINY-Lung01研究的用药剂量相同，前者则是已获美国FDA加速审批通过，用于治疗HER2阳性晚期NSCLC患者的剂量。
此前在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，DESTINY-Lung02研究的初步疗效数据就已公布，德曲妥珠单抗在5.4mg/kg组(n=52)中的ORR为53.8%，且治疗相关ILD发生率降至5.9%，展现了疗效和安全性平衡更好的初步趋势[3]。
本次WCLC大会上公布的最新研究数据，则是研究推进至2022年底、入组患者数扩大至152例时的情况，其中101例患者实际接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg治疗，入组患者均已接受过系统性化疗，且超过3/4已使用过免疫治疗。
对这些患者来说，德曲妥珠单抗可以说已经是“救命稻草”一样的存在了，而德曲妥珠单抗的表现也确实不负众望，5.4mg/kg治疗组中49%的ORR，已经与DESTINY-Lung01研究相差不远，16.8个月的中位DoR，更是高出DESTINY-Lung01研究一大截(9.3个月)。
此外，德曲妥珠单抗的起效也很快，从开始治疗到初步应答的中位时间(TTIR)仅需1.8个月，5.4mg/kg治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)则分别为9.9和19.5个月，6.4mg/kg治疗组的各项疗效数据还更高一些。
而DESTINY-Lung01研究中凸显的ILD问题，也在德曲妥珠单抗治疗剂量降低后明显改善：在5.4mg/kg治疗组中，评审委员会判定的治疗相关ILD发生率为12.9%，且仅有2例≥3级，数据截止时大多数患者的ILD都已在处理后缓解。
疗效和安全性平衡得更好，肯定会是德曲妥珠单抗在肺癌治疗中走得更远的关键助力，据悉在已经启动的关键临床III期研究DESTINY-Lung04(一线对比PD-1抑制剂+化疗)中，德曲妥珠单抗的治疗剂量即选定为5.4mg/kg，那就期待它早日高奏凯歌，赢下对抗肺癌的决定性战役吧。
