Cancer Res Commun 科学家研究发现能靶向作用KRAS蛋白的潜在抗癌药物

目前，还没有临床获批的药物能直接阻断突变的KRAS G12D，其是人类癌症的主要驱动因素。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research Communications上题为“Discovery of KRB-456, a KRAS G12D switch-I/II allosteric pocket binder that inhibits the growth of pancreatic cancer patient-derived tumors”的研究报告中，来自VCU Massey综合癌症研究中心等机构的科学家们通过研究成功开发了一种新型靶向性疗法，其能针对驱动一些最致命的人类癌症的KRAS蛋白，包括胰腺癌、肺癌和结肠癌等;相关研究结果表明，一种新型抑制性药物或能被用来靶向作用KRAS G12D，其是臭名招募的致癌KRAS基因的一个子集。

研究者Sebti表示，这一发现是我们对抗一些极具侵袭性的癌症类型迈出的重要一步，如今我们的研究也标志着针对KRAS驱动的癌症(比如胰腺癌)的靶向性疗法取得了一定的飞跃。这项研究中，研究人员通过联合研究筛选了一个化合物文库，旨在识别能将其吸附到KRAS并阻断其发挥作用的药物，从而就能有效预防癌症发生，随后研究人员通过这一过程识别出了一种最具潜力的药物：KRAS Binder-456 (KRB-456)，随后研究人员对该药物进行了评估并理解其发挥作用的生物学机制。

研究人员证明，KBB-456能显著抑制携带KRAS突变的成瘾性肿瘤的小鼠的生长，这些肿瘤衍生自对疗法没有反应，在传统化疗或放疗后癌症复发的胰腺癌患者中。下一步研究人员计划进一步研究来测试这种药物与标准的治疗性方法的组合，旨在探索其是否能作为癌症疗法的有效补充，或者开发出一种更有效或更具选择性的药物来抵御KRAS G12D驱动的肿瘤。Sebti表示，对于肿瘤学研究领域的每一位研究人员而言，我们最终的愿望就是给癌症患者的生活带来切实的改变，当我们朝着这一方向前进时，我们的兴奋之情与日俱增，因为我们知道这能够直接影响那些与这种毁灭性疾病作斗争的人的健康。

过去KRAS被认为是不可药用的靶点，但如今研究人员发现其是能作为可药用靶点的，他们希望后期持续性的工作能帮助开发出更有效的疗法来针对KRAS G12D驱动的人类癌症。有超过90%的胰腺癌、约35%的结肠癌和大约四分之一的肺部肿瘤都携带有突变的KRAS基因，研究者表示，这是针对一种突变，而并不一定是一种疾病，本文的研究发现或能帮助确定一种治疗性方法，其或许同样适用于携带特异性KRAS G12D突变的肺癌和结肠肿瘤。

研究者Sebti在不同的癌症中心领导了近十年的研究，其旨在调查KRAS基因在癌症发生过程中的作用，如今他们的研究团队致力于癌症生物学和治疗干预措施相关领域的研究，通过创新性和尖端技术，研究人员就有望揭开癌症的复杂特性，并开发出有效治疗人类多种癌症的新型有效疗法。综上，本文研究结果为科学家们进一步开发针对KRB-456从而治疗人类胰腺癌的新型疗法奠定了坚实的基础。