抗失眠新药开出全国首批处方！三个关键词解读达利雷生

2025年9月5日，首都医科大学宣武医院神经内科王玉平教授开出了抗失眠新药达利雷生（商品名：科唯可）在中国的首张处方。随后几日内，全国各地多位神经、精神领域专家也相继开出该药物首批处方，标志着这款精准靶向食欲素通路的失眠治疗药物，从科学研究真正走向临床应用。作为一款双食欲素受体拮抗剂（DORA），达利雷生旨在解决入睡困难与睡眠维持困难，并兼顾次日的日间功能。本文将通过3个「关键词」，介绍其临床价值。

全国各地陆续开出达利雷生首批处方

失眠治疗：从「广泛镇静」到「精准调控」

关键词1：科学睡眠

失眠在我国拥有巨大的人群数量。据DSM-5标准，我国约10%人群符合失眠障碍诊断，某些研究报告则称相关失眠症状发生率高达29.2%[1]。失眠不仅表现为入睡困难、睡眠维持障碍和早醒，还可引起日间疲劳、嗜睡、情绪认知功能下降，甚至增加缺勤和交通事故风险[2]。

目前多部指南将认知行为治疗（CBT-I）列为首选，但现实中受限于可及性与持续性，药物仍是重要治疗手段。传统苯二氮卓类等镇静催眠药虽起效快，但存在次日残余效应、耐受和依赖等问题。长期以来，我国临床上存在对更安全有效的抗失眠疗法的重大未满足需求。

达利雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂（DORA）类药物，其精准靶向失眠患者过度觉醒的关键通路——「食欲素及其受体」，更为科学地诱导生理性睡眠，而不引发全脑镇静。药代动力学显示，达利雷生药物达峰时间（Tmax）1～2小时，利于入睡时段发挥，半衰期（t1/2）约8小时，符合人体生理睡眠周期[3]。

该药源自瑞士，已在欧美日加等多国上市，并于2025年6月20日在中国正式获批，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者[3]。

图1觉醒信号的精准调控有望实现更科学自然的睡眠

海外&中国Ⅲ期关键研究：结果发表神经及睡眠顶刊

图2，3海外和中国Ⅲ期临床研究：达利雷生与安慰剂相比，较基线期WASO的改变情况

关键词2：改善日间功能

失眠治疗的目的不仅仅是让患者获得睡眠，更在于重拾白天的活力，提高生活质量。

达利雷生进入中国之前，两项发表于《柳叶刀-神经病学》（The Lancet Neurology）的海外Ⅲ期研究证实了药物可改善多项睡眠参数，安全性良好，且可改善失眠患者日间功能。

研究1（NCT03545191）[3]和研究2（NCT03575104）[3]均采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，疗程3个月，以多导睡眠监测（PSG）测得的持续睡眠潜伏期（LPS）和入睡后觉醒时间（WASO）为主要终点，并同时考察患者自我报告的总睡眠（sTST）与失眠日间症状和影响问卷（IDSIQ）嗜睡域评分。结果显示：

研究1：25 mg和50 mg剂量在第1、3个月均改善LPS、WASO和sTST，日间功能随剂量增加而改善。

图2，4海外Ⅲ期临床研究1：失眠患者第1个月和第3个月的WASO，LPS较基线的变化

研究2：25 mg剂量同样明显改善WASO和sTST。

图5海外Ⅲ期临床研究2：第1个月和第3个月各组IDSIQ嗜睡领域评分改变情况

*p<0.0001；†p=0.0002

两项研究结束后部分患者进入扩展研究3（NCT03679884）[3]，在该研究中，331例患者接受达利雷生≥12个月治疗，耐受性良好，未观察到新的安全信号，也无依赖或反跳性失眠，支持长期用药安全性。

达利雷生组IDSIQ（为评价失眠日间功能而设计的问卷）评分在第1个月和第3个月明显低于安慰剂组，显示治疗药物改善了患者日间功能。此外，一项达利雷生真实世界回顾性分析显示[4]，用药后疲劳、嗜睡、注意力不集中等相关症状得到改善的患者达78.7%，近1/3的失眠患者用药后以上日间症状几乎完全消失。基于此，达利雷生成为唯一获欧洲药品管理局批准的改善日间功能的DORA类抗失眠药。

达利雷生在中国开展Ⅲ期研究，纳入206例18～75岁失眠患者，随机接受50mg达利雷生或安慰剂治疗[1]，主要终点为WASO。研究结果已于世界睡眠研究协会官方出版物《睡眠》杂志（Sleep）正式发表，证实了达利雷生可明显缩短入睡时长，改善睡眠维持：

主要终点：50 mg组第1个月WASO减少约35分钟（P=0.0009），夜间后半程改善更明显。

次要终点：入睡潜伏期缩短约36分钟，sTST延长逾50分钟，睡眠效率提高，ISI分值下降（均P<0.05），且首周即见效。

表1.中国Ⅲ期临床研究：第一个月结束时主要和次要有效性终点较基线的变化

ITT：意向治疗；WASO：入睡后觉醒时间；LPS：持续睡眠潜伏期；sTST：自我报告的总睡眠时间；CI：置信区间；p值均为双侧。

安全性方面：中国研究与海外研究一致，不良事件发生率与安慰剂相当，多为轻中度，嗜睡发生率约3%（均为轻度），无医生判定的导致停药的不良事件，未观察到戒断症状、反跳失眠或次日残余效应。

成人失眠治疗基石药物，国内外指南首选推荐

关键词3：指南首选用药

作为DORA类药物，达利雷生可实现「夜间促眠、白天清醒」的效果，适用于各种年龄的成人失眠患者。长期随访未发现依赖、戒断或反跳性失眠，其药物未列入精神药品目录，便于长期管理。

目前，国内外相关指南与共识中一致推荐达利雷生作为失眠治疗的一线药物[5-8]。2023《欧洲失眠指南：失眠诊断和治疗》更新版[6]将达利雷生作为欧洲唯一获批的DORA，被推荐用于失眠症的短期（3个月）和长期治疗（A级推荐）；《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》[7]和2025年《中国失眠障碍诊断和治疗指南（第2版）》[8]中则明确指出，达利雷生可改善成人失眠患者的夜间睡眠和日间功能，具有良好安全性（1级/强推荐，A级证据）。

双食欲素受体拮抗剂（DORA）作为一类全新机制的抗失眠药物，突破传统药物的种种局限，安全性更具优势。达利雷生作为最新上市的DORA，不仅改善夜间睡眠质量，更有助于患者改善日间功能。正如宣武医院王玉平教授所介绍：「患者次日不会出现昏沉、嗜睡等不适，更有利于工作、学习和日常生活，尤其适合工作强度较高的上班族。」随着达利雷生在全国各地医生的手中开出处方，我国广大失眠患者有望开启科学睡眠新时代。

参考文献：

[1]Huang Z,Wang H,Zhang B,et al.Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder:A Multicenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial.Sleep.Published online June 25,2025.

[2]Janto K,Prichard JR,Pusalavidyasagar S.An Update on Dual Orexin Receptor Antagonists and Their Potential Role in Insomnia Therapeutics.J Clin Sleep Med.2018;14(8):1399-1408.Published 2018 Aug 15.

[3]盐酸达利雷生片说明书；核准日期：2025年6月17日.

[4]Williams SG,Rodriguez-CuéD.Use of Daridorexant among Patients with Chronic Insomnia:A Retrospective Observational Analysis.J Clin Med.2023 May 1;12(9):3240.doi:10.3390/jcm12093240.

[5]National Institute for Health and Care Excellence(NICE);2023 Oct 18.

[6]Riemann D,et al.The European Insomnia Guideline:An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023.J Sleep Res.2023;32:e14035.

[7]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）.中华神经科杂志2024,57(6):560-584.

[8]《中国失眠障碍诊断和治疗指南（第2版）》