嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)自问世以来，在对B细胞淋巴瘤患者治疗中取得了非常好的临床效果。
然而，超过60%的复发难治型B细胞淋巴瘤(RR-DLBCL)患者，要么对CAR-T疗法不响应，要么治疗后产生耐受，导致疾病再次复发。因此，如何提高CAR-T疗法的抗肿瘤效果，是当前亟待解决的问题。
要回答这个问题，我们首先回顾一下CAR-T疗法消灭肿瘤细胞的作用机制：经改造后的T细胞(CAR-T)，识别肿瘤细胞上特异表达的抗原并与之结合，CAR-T细胞随后被激活，并通过死亡受体介导的外源性凋亡通路，穿孔素/颗粒酶B介导的内源性凋亡通路，或者分泌的促炎症细胞因子来诱导癌细胞凋亡。
不难想象，肿瘤细胞可以通过下调对凋亡信号的灵敏度来逃避CAR-T细胞的攻击，许多研究也确实证明了这一点。例如，宾夕法尼亚大学的MarcoRuella团队通过基于CRISPR/Cas9的全基因组筛选发现，在肿瘤细胞中敲除死亡受体信号分子FADD或者BID，会导致肿瘤细胞对CAR-T耐受。
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2022-07-22
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