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宾夕法尼亚大学的团队发现增强CAR-T细胞抗癌能力的新方法

发布时间: 2022-09-21 09:14

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)自问世以来,在对B细胞淋巴瘤患者治疗中取得了非常好的临床效果。

然而,超过60%的复发难治型B细胞淋巴瘤(RR-DLBCL)患者,要么对CAR-T疗法不响应,要么治疗后产生耐受,导致疾病再次复发。因此,如何提高CAR-T疗法的抗肿瘤效果,是当前亟待解决的问题。

要回答这个问题,我们首先回顾一下CAR-T疗法消灭肿瘤细胞的作用机制:经改造后的T细胞(CAR-T),识别肿瘤细胞上特异表达的抗原并与之结合,CAR-T细胞随后被激活,并通过死亡受体介导的外源性凋亡通路,穿孔素/颗粒酶B介导的内源性凋亡通路,或者分泌的促炎症细胞因子来诱导癌细胞凋亡。

不难想象,肿瘤细胞可以通过下调对凋亡信号的灵敏度来逃避CAR-T细胞的攻击,许多研究也确实证明了这一点。例如,宾夕法尼亚大学的MarcoRuella团队通过基于CRISPR/Cas9的全基因组筛选发现,在肿瘤细胞中敲除死亡受体信号分子FADD或者BID,会导致肿瘤细胞对CAR-T耐受。

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