三种基因疗法取得积极进展 基因和细胞疗法将会是新的治疗模式

最近，美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第25届年会开幕。基因和细胞疗法是一种具有长期疗效和潜在治愈潜力的新兴治疗模式。ASGCT年会汇集了基因和细胞治疗领域的最新前沿研究。在今天的文章中，药明康德内容团队将与读者分享ASGCT年会的最新结果。

AskBio心力衰竭基因疗法首次临床试验结果公布

Asklepios BioPharmaceutical公司公布了基于创新腺的病毒载体AAV2i8心力衰竭基因疗法的第一个临床试验结果。AAV2i8载体是靶向转染心脏而不转染肝脏的载体AAV载体。这种基因疗法表达了蛋白磷酸酶1抑制剂的持续激活。

根据初步公布的临床试验结果，在接受基因疗法治疗的3名心力衰竭患者中，与研究疗法相关的不良事件在12个月的观察期内没有观察到。在疗效方面，与基线相比，所有3名患者在左心室射血，NYHA心力衰竭等级评分等疗效终点均有临床意义提高，具体结果见下表：

非病毒基因编辑平台一步完成多个基因编辑步骤的潜力

PACT Pharma公司公布了非病毒精确基因编辑技术PACT^NV的最新数据。这一平台利用CRISPR-Cas9基因编辑技术可以同时进行T细胞的基因组进行多重基因编辑。它不但可以敲除T细胞内源性T细胞受体（TCR）基因组的内源性表达TRAC位点引入转基因，表达靶向患者新抗原的工程化TCR。

在ASGCT根据年会公布的数据，该系统不仅消除了内源性TCR表达，表达靶向患者新抗原TCR，除了表达TGF-β受体2的基因。这意味着产生T细胞疗法不仅能特别识别患者的肿瘤，还能特别识别患者的肿瘤TGF-β介导免疫抑制信号产生抗性。目前，该公司正在进行一期临床试验，并对其进行评估和利用PACT^NV制造的自体TCR-T晚期和转移性实体瘤患者中细胞疗法的作用。

Rocket Pharmaceuticals三种基因疗法取得了积极进展

Rocket Pharmaceuticals宣布治疗范可尼贫血（Fanconi Anemia）的基因疗法RP-L102，在关键二期临床试验中取得积极成果。60~70范可尼贫血患者体内%FANCA基因突变，它编码对DNA修复重要的蛋白质。FANCA基因突变导致染色体断裂，并提高其对氧化和环境压力的敏感性。患者容易出现骨髓功能障碍和癌症易感。

RP-L102使用慢病毒载体正常交付FANCA基因，体外血干细胞转化的基因疗法。试验结果显示，在9名接受治疗的患者中，5名显示骨髓细胞对骨髓细胞的治疗DNA损伤药物MMC抗性。这表明骨髓细胞对患者的抵抗DNA修复损伤的能力增强。

此外，Rocket Pharmaceuticals治疗达农病（Danon Disease）丙酮酸激酶缺乏症的基因疗法在一期临床试验中也表现出良好的安全性。

归巢内切酶基因组编辑技术降低靶点蛋白表达98%，显示潜力

Precision BioSciences公司在ASGCT年会年会上公布了它的名字ARCUS基因组编辑技术平台的多项临床前研究成果。ARCUS基于名称的基因组编辑技术平台I-CreI天然归巢内切酶旨在敲击、敲除或修复活细胞和生物体DNA。这种内切酶属于大范围的核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA高度特异性切割。它通过识别包含22个碱基的靶序列来完成切割。由于靶序列较长，很少有机会进行脱靶编辑，编辑完成后会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它的另一个优点是它相对较小，只有364个氨基酸，这使得它更容易使用病毒或非病毒递送到组织或细胞。

该公司优化了非人灵长类动物模型ARCUS核酸酶能使靶点蛋白HAO1其表达水平降低了98%，显示了其高效的体内基因编辑能力。HAO1蛋白质是治疗原发性高草酸尿症 1 型（PH1）的关键靶点。

此外，该公司用于清除乙肝病毒的基因编辑疗法在原代人类肝细胞中有效靶向和降解乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），降低乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表达77%。公司首席科学官Derek Jantz医生说这些结果显示了ARUCS基因编辑系统的高效性和灵活性。

基因疗法表达治疗性抗体，治疗脑转移瘤的概念验证

Voyager Therapeutics公司宣布其表达抗性HER2抗体基因疗法VCAP-102临床前概念验证数据。该疗法使用TRACER AAV9载体，递送编码抗HER2抗体的转基因。该载体能穿越血脑屏障，在中枢神经系统中表达抗性HER2抗体可用于治疗HER2阳性乳腺癌患者脑转移瘤。

三款不同HER2在阳性乳腺癌小鼠模型中，单次VCAP-102动物的治疗显著减少CNS肿瘤负担，延长动物生命。基因疗法治疗的动物中位生存129天，对照组94天。

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