抗炎药Zeposia治疗活动性溃疡性结肠炎（UC）3期True North研究分析

百时美施贵宝(BMS)近日在美国胃肠病学会(ACG)年度科学会议上公布了抗炎药Zeposia(ozanimod)治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)3期True North研究(NCT02435992)新的事后分析数据。该研究评估了在连续一年Zeposia治疗、以及治疗中断后的反应持续时间。

Zeposia是一种口服药物，每天服用一次，该药是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，以高亲和力选择性地结合S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)。在美国和欧盟，Zeposia已被批准治疗多发性硬化(multiple sclerosis，MS)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)。值得一提的是，Zeposia是第一个被批准用于治疗UC的口服S1P受体调节剂。

会上公布的数据显示，在诱导期(10周)结束时达到临床反应后，仍在使用Zeposia治疗的患者中有86.1%在第52周没有疾病复发(Kaplan-Meier[KM]估计的第52周无疾病复发率：Zeposia/Zeposia，86.1%;Zeposia/安慰剂，62.6%)。

由于临床实践中可能会出现临时治疗中断，这些分析评估了治疗中断后的反应持续时间。研究结果表明，在接受Zeposia实现最初临床反应后转用安慰剂的患者中，Zeposia可维持长达8周的疾病控制(KM估计的第8周无疾病复发率：Zeposia/Zeposia，96.1%;Zeposia/安慰剂，90.6%)。

会上所公布的其他分析还表明，在连续2年Zeposia治疗后，没有观察到其他安全信号。

西奈山卫生系统胃肠病科主任、西奈山伊坎医学院胃肠病医学教授Bruce E. Sands表示：“了解持续Zeposia治疗后的反应持续时间至关重要，因为当在临床实践中考虑暂时停止UC治疗时，这有助于支持临床决策。这些分析再次确定，Zeposia治疗能够有效帮助患者保持疾病无复发，并表明大多数患者在治疗中断后8周内保持无复发。”

BMS免疫学和纤维化开发高级副总裁Jonathan Sadeh表示：“ACG会上提供的这些数据表明，Zeposia在连续治疗一年后可预防疾病复发，即使暂时中断也能保持疾病控制。这些分析加强了Zeposia在中度至重度活动性UC患者中的既定概况，并强调了我们对胃肠社区的长期承诺。”

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD)，其特点是免疫反应异常，持续时间长，在大肠(结肠)粘膜(衬里)产生长期炎症和溃疡(溃疡)。症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛，通常是随着时间的推移而不是突然出现的。UC对患者的健康相关生活质量有着重要影响，包括身体机能、社会和情感健康以及工作能力。许多患者对目前可用的疗法反应不足或根本没有反应。据估计，全世界有1260万人患有IBD。

Zeposia是一种口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，以高亲和力选择性地结合S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)。Zeposia能够降低淋巴细胞从淋巴组织迁移的能力，减少外周血中循环淋巴细胞的数量。Zeposia在溃疡性结肠炎(UC)中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。

目前，百时美施贵宝正在True North开放标签扩展(OLE)试验中继续评估Zeposia治疗中度至重度活动性UC的长期疗效和安全性。该公司也正在3期YELLOWSTONE临床试验项目中评估Zeposia治疗中度至重度活动性克罗恩病(CD)。

在美国，2020年3月，Zeposia获得FDA批准：用于治疗成人复发型多发性硬化(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。2021年5月，Zeposia获得FDA批准：用于治疗中度至重度活动性UC成人患者。

在欧洲，2020年5月，Zeposia获得欧盟委员会(EC)批准：用于治疗有活动性疾病(定义为：有临床或影像学特征)的复发-缓解型多发性硬化(RRMS)成人患者。2021年11月，Zeposia获得EC批准：用于治疗对常规治疗或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性UC成人患者。