罗氏重金押注RNAi疗法明星公司降血压药物 一针疗效长达半年

美国当地时间 7 月 24 日，RNAi 疗法开发公司 Alnylam 宣布与罗氏达成合作，共同开发和商业化一款用于治疗心血管高危患者高血压的研究性 RNAi 疗法“Zilebesiran”。

根据合作协议条款，双方将在美国共同商业化 Zilebesiran 药物，Alnylam 将获得 3.1 亿美元的预付现金付款，并有资格获得额外付款，包括未来几年的开发里程碑付款，以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值达 28 亿美元。另外，Alnylam 有权在美国获得同等的利润份额，罗氏获得在美国境外商业化 Zilebesiran 的独家许可权利，以换取该药物在美国境外净销售额中的特许权使用费。

与此同时，Alnylam 将在罗氏的参与下领导第一个适应症的联合临床开发计划，其中包括在提交心血管疾病临床试验结果以供监管部门审批，所有开发成本由 Alnylam 和罗氏按 4:6 分担。未来，罗氏还可能会主导其他适应症的开发。

Alnylam 表示，此次合作关系的建立使两家公司能够共同寻求开发计划和商业化方法，进而有望最大化地释放 Zilebeseran 药物的全部价值。

“我们很高兴宣布这一合作，因为它将 Alnylam 在 RNAi 治疗方面的研究成果与罗氏的全球商业影响力以及改变严重心血管疾病患者前景的愿望相结合。通过此次合作，我们现在能够以一种更加稳健的方式开发 Zillebesiran，使我们能够在发布时掌握心血管结果数据，最终惠及尽可能多的患者。”Alnylam 首席执行官 Yvonne Greenstreet 说道。

罗氏首席执行官 Teresa Graham 表示：“很高兴能与 Alnylam 合作，利用我们研发能力、在心血管诊断方面的领导地位和我们的全球商业影响力，进一步开发并为患者提供这种具有最佳疾病潜力的有前景的疗法。相信此次我们与 Alnylam 等合作伙伴一起，对心血管高危高血压患者和潜在的其他心血管适应症患者带来积极影响。”

目前，高血压是诱发冠心病、脑卒中等心血管疾病以及导致死亡的主要原因之一，影响着全球超过 12 亿患者，据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告 2021》显示，国内高血压患病人数达 2.45 亿。先前研究表明，高血压的发病机制之一是由于“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统的过度激活，该系统是人体的一种升压调节体系，能够引起血管平滑肌收缩及水、钠潴留，进而产生升压作用。

Zilebesiran 是 Alnylam 开发的用于治疗高血压的研究性 RNAi 疗法，具体而言，其为一种由 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)缀合的化学修饰小干扰 RNA 药物，通过皮下注射给药，该药物靶向肝脏中血管紧张素原合成，抑制血管紧张素 I 和 II 的产生，从而实现降血压。

RNAi(RNA 干扰)技术曾被 Science 杂志评为 2002 年十大科学进展之首，并且 2006 年诺贝尔生理学或医学奖授予了 RNAi 技术的发现者。

RNAi 技术被认为是最具潜力的基因治疗方法之一，从理论层面，几乎所有涉及到基因异常高表达的人类疾病都有可能设计出相应的小干扰 RNA(siRNA)以沉默相关基因进而实现治疗。其中，小干扰 RNA 是一种短链 RNA，能够通过抑制翻译以沉默基因阻止有害蛋白的产生，最初主要被开发用于抗病毒、抗肿瘤，目前已经开始逐渐拓展到多种慢性病领域，比如降血压、降血脂等。

近日，Alnylam 公布了针对 Zilebesiran 的 1 期临床试验研究结果，此次临床试验共招募了 107 名轻度至中度高血压患者，数据显示，相较于安慰剂，Zilebesiran 药物实现了 24 小时周期内持久的血压控制，并且对血液循环中的血管紧张素原的降低具有剂量依赖性，单次注射剂量大于 200mg 的药物后，其疗效可持续长达半年。目前，这项临床试验研究结果已经发表在 NEJM 上。

据悉，Alnylam 于 2002 年衍生自马克斯·普朗克学会生物物理化学研究所，总部位于美国马萨诸塞州。据公开资料显示，该公司自成立以来共完成了 8 轮融资，融资总金额达 39 亿美元，投资者包括 Blackstone Life Sciences、Blackstone Credit、Regeneron、Genzyme、Takeda、Atlas Venture、ARCH Venture Partners 等。2022 年，Alnylam 登陆纳斯达克，股票代码 ALNY。

长期以来，Alnylam 专注于 RNAi 治疗领域的研发，曾相继开发了两种适用于 siRNA 的递送技术，分别为脂质纳米粒子(LNP)递送平台和 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联 siRNA 递送平台。

2018 年，Alnylam 旗下药物 Onpattro(Patisiran) 获得 FDA 批准，用于遗传性 ATTR 淀粉样变性成人患者第 1 阶段或第 2 阶段多发性神经病的治疗，值得一提的是，Onpattro 是全球首个获批的 RNAi 治疗药物。