近日，美国FDA批准了蓝鸟生物Zynteglo上市，用于治疗β-地中海贫血，这是首款在美国获批、治疗该疾病的基因疗法。据悉，Zynteglo的定价高达280万美元，已超过诺华的基因疗法Zolgensma(定价210万美元)，被称为是“史上最贵药”。
8月23日，蓝鸟生物公司媒体负责人JessRowlands在回复新闻记者的邮件中称，“如今，美国输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者的平均终身护理成本为640万美元。Zynteglo的价格反映了我们在第三阶段研究中展示的临床效益，以及患者生活质量的潜在改善、医疗系统的预期成本节约，以及通过使患者免于长期、繁重的输血而可能实现的更广泛的社会效益。美国保险公司非常重视TDT患者的需求以及Zynteglo可能提供的巨大价值。蓝鸟对我们在美国实现患者准入的能力充满信心。”
医药行业独立评论人谭亚娣对新闻记者表示，药物定价如此高昂，预计会有少数患者通过慈善捐助或参与上市后临床研究方式获得费用减免。此种基因治疗产品应当是一次或几次治疗带来终生治愈的效果，因而可以想象类似按揭贷款的付款安排。此价格大概率不能持续，但可在同类产品上市前尽可能回收研发成本。
“史上最贵药”
Β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，是最常见的单基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白严重缺乏，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血(TDT)。
公开资料显示，Zynteglo属于一次性离体LVV基因疗法，通过将β珠蛋白基因(βa-T87Q-珠蛋白基因)的修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血(血液)干细胞中，产生修饰的功能性成人血红蛋白(HbAT87Q)，进而达到降低患者输血需求的目的。
8月17日，FDA批准蓝鸟生物公司的Zynteglo上市。由于Zynteglo在美定价高达280万美元，超过此前诺华制药的脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma的定价210万美元，因此也被成为“史上最贵药”。
8月23日，JessRowlands在回复新闻记者邮件中称，需要澄清一下，目前美国的媒体报道指出，Zynteglo是美国价格最高的疗法，但欧洲已经批准了更昂贵的疗法。蓝鸟无法确认其他疗法的价格。
Bluebird首席商务官则公开表示，虽然Zynteglo的治疗费用高达280万美元，但药物定价监管机构曾表示该疗法的成本效益高达每剂300万美元。考虑到一生的输血可能要花费640万美元，该疗法的定价其实是合理的。
记者查询发现，2019年6月，Zynteglo曾在欧洲获批，不过2021年4月，蓝鸟生物宣布zyteglo退出德国市场。在后续投资者交流中，又表示将在2022年初从欧洲市场撤出。有分析人士认为，退出市场与其定价高昂有关，并且没有与德国监管机构达成价格共识。对此，JessRowlands回复新闻记者称：“我们认为Zynteglo的价格与价值一致。美国和欧洲的卫生系统之间存在着根本性的差异，美国的付款人能够更好地认识到一次性治疗的价值，并有可能为慢性输血患者解除治疗。”
不过，Zynteglo也一度因为安全性等问题被FDA延期批复。FDA在文件中表示，试验中有患者因为此种治疗导致血癌，因此提示该疗法可能会有致癌风险。JessRowlands称：“蓝鸟非常重视患者的安全。虽然迄今为止使用Zynteglo治疗的患者中没有血液系统恶性肿瘤，但我们有一项长期随访研究，监测在我们临床研究中治疗的患者15年的结果，并计划进行一项注册研究，跟踪在商业环境中治疗的同一时间段的患者。”
国内也有布局
公开资料显示，由于血液资源有限和铁螯合剂成本高昂，国内TDT患者仅有部分比例能维持规范输血和规范去铁治疗，生存状态堪忧，TDT患者的生存率明显低于发达国家。因此，国内企业正在开发治疗地贫基因疗法，以提高药物可及性。
据不完全统计，针对地中海贫血的临床试验正在有序开展。苏州新芽基因生物技术有限公司、北京呈诺医学科技有限公司的产品均处于临床前研究阶段，上海邦耀生物科技有限公司获批临床，博雅辑因(北京)生物科技有限公司、上海本导基因技术有限公司的两款在研产品已经进入I期临床试验。
谭亚娣对新闻记者表示，家庭和社会是否会选择给予极少量的活产的重症患儿非常昂贵的基因治疗，一方面取决于基因治疗的实际效果，另一方面取决于家庭和社会的经济资源。中国企业如果成功开发出产品，价格一定会大幅降低到中国家庭的财务可及范围。
2021年1月18日，博雅辑因宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请，这也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。博雅辑因表示，在中国，中重型地中海贫血病患者达30万人，输血依赖型β地中海贫血患者仍有巨大的未被满足的医疗需求。
2021年12月30日，上海本导基因技术有限公司宣布，由中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院和上海本导基因技术有限公司合作开展的“慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞治疗输血依赖型β-地中海贫血的安全性和有效性研究”的临床实验已取得初步成效。这是国内首次报道基于慢病毒载体基因转导技术治疗β-地中海贫血的成功案例。
2022年8月16日，邦耀生物宣布，针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请(IND)，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的批准。邦耀生物创始人、董事长刘明耀教授表示，“此次IND获批，不仅标志着公司的发展正式进入了临床阶段，也意味着邦耀生物成功向基因和细胞治疗国际一线梯队靠拢。”
邦耀生物表示，当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植，如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR(基因编辑技术)的进展给这种治疗策略提供了可能。
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对新闻记者表示，基因治疗在经历行业波折起伏后开始跨向黄金时代，尤其在基因编辑兴起后，发展势头更猛。国内基因治疗布局整体来看尚属早期，但国家政策大力支持，资源汇集、前景可期、一片蓝海，未来还将会有更多资金、人才、企业涌入基因治疗行业。
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