艾瑞利联合化疗组3年OS率达21.1%，为小细胞肺癌治疗带来新方案

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性强、易转移的恶性肿瘤,传统治疗主要依靠化疗,疗效有限。长期以来,SCLC治疗进展缓慢,而近年来免疫检查点抑制剂相关研究开启了SCLC免疫治疗新时代。阿得贝利单抗是一款中国自主研发的PD-L1单抗,CAPSTONE-1研究结果显示阿得贝利单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗一线治疗可显著改善广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者生存获益,使患者中位总生存期(OS)显著延长(15.3个月 vs. 12.8个月)。此外,该研究的3年随访数据显示,阿得贝利单抗联合化疗组3年OS率达21.1%,即超过1/5患者生存期超过3年。基于以上研究结果,阿得贝利单抗已于2023年获批用于联合化疗一线治疗ES-SCLC患者,并被列入CSCO指南的I级推荐方案。

阿得贝利单抗是一款中国自主研发的PD-L1抑制剂,通过靶向阻断PD-1/PD-L1通路抑制肿瘤免疫逃逸机制。其创新性地采用人源化IgG4抗体骨架,避免传统IgG1型抗体介导的补体依赖细胞毒性(CDC)效应,并通过Fc段234A/235A定点改造,降低与FcγR的亲和力,从而减少IL-6和IL-8释放,进一步优化免疫相关不良反应(irAE)的发生风险。这一结构特性使其在保留抗肿瘤活性的同时,展现出更优的安全性特征。

CAPSTONE-1研究是一项阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,其结果显示,阿得贝利单抗联合化疗组中位OS达15.3个月,显著优于安慰剂联合化疗组的12.8个月。该研究的3年随访数据显示,阿得贝利单抗联合化疗组3年OS率显著高于安慰剂联合化疗组(21.1% vs. 10.5%),进一步凸显了这一国产创新药物的临床价值。此外,阿得贝利单抗联合化疗一线治疗方案在无进展生存期(PFS)方面同样表现优异,3年PFS率达9.4%,是对照组(2.5%)的3倍以上,体现了其优异的疗效。在本病例中,患者经一个周期阿得贝利单抗联合化疗治疗即达到部分缓解,截至目前PFS达17个月,进一步证实了阿得贝利单抗对ES-SCLC可观的控制效果。

在安全性方面,CAPSTONE-1研究中,阿得贝利单抗联合化疗治疗下的≥3级irAE发生率均低于1.8%,整体irAE发生率仅27.8%,且未出现新的安全性信号。这一安全性特征与其结构优化密切相关,特别是IgG4型抗体和Fc段改造降低了细胞因子风暴风险,为长期治疗提供了保障。本案例中患者未发生任何免疫相关不良反应,进一步为阿得贝利单抗的安全性提供了积极的证据支持。

此外,阿得贝利单抗的联合治疗策略正在不断拓展。近期研究显示,阿得贝利单抗联合化疗与放疗联合可进一步提升生存获益。一项探索性研究表明,阿得贝利单抗联合化疗治疗后序贯胸部放疗可使中位OS延长至21.4个月,且3级以上肺炎发生率仅为6%。由于放疗可改善肿瘤免疫浸润,提升免疫治疗的疗效,在ES-SCLC治疗中,免疫治疗联合化疗联合放疗或可达到“1+1+1>3”的效果,阿得贝利单抗与放疗的联合应用将为患者带来延长生存的新希望。

综上,阿得贝利单抗凭借其独特的结构优势、显著的生存获益及可控的安全性,已成为ES-SCLC一线治疗的优选方案,并持续引领联合治疗模式的创新探索。未来研究需进一步明确放疗的最佳介入时机与剂量,并探索生物标志物对疗效的预测作用。阿得贝利单抗的国际多中心研究布局,有望推动其成为全球ES-SCLC治疗的新标准,改写以进口药物为主导的格局,使更多ES-SCLC患者受益。