国家药品监督管理局批准恒瑞医药自主研发的1类新药瑞维鲁胺片艾瑞恩®上市

近日，国家药品监督管理局批准恒瑞医药自主研发的1类新药瑞维鲁胺片(商品名：艾瑞恩®)上市。自此，恒瑞医药在国内上市的创新药增至11个。

瑞维鲁胺是首个中国自主研发新型雄激素受体(AR)抑制剂，本次附条件获批适应症为高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。该上市申请于2021年10月被国家药监局按突破性治疗品种纳入优先审评审批程序。此次正式获批，将为中国前列腺癌患者带来新的治疗选择。

前列腺癌全球高发，国内转移性前列腺癌临床需求大

前列腺癌是目前全球男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN2020报告，2020年全球约有141万例新发前列腺癌病例(占男性所有新发恶性肿瘤病例的14.1%，仅次于肺癌的14.3%)以及约38万例死亡病例(占男性所有恶性肿瘤死亡病例的6.8%)。国内前列腺癌的发病率明显低于西方国家，但近年来呈显著上升趋势，并已成为发病率最高的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。2015年国内前列腺癌新发病例约为6.0万例，死亡病例约2.7万例;而根据世界卫生组织研究数据，2020年国内前列腺癌新发病例约11.5万例，死亡病例约5.1万例。

此外，我国初诊前列腺癌患者中的转移性患者比例远高于西方国家，而这正是我国前列腺癌患者的总体生存率显著低于西方国家的主要原因之一。既往流行病学研究显示，我国前列腺癌初诊患者中约40%至70%已处于转移性疾病阶段，而在西方国家该比例不到10%。因此，我国患者对治疗转移性前列腺癌的新型药物的临床需求更加迫切。

前列腺癌细胞的生长具有特征性的雄激素依赖性，故初诊的转移性前列腺癌基本上都属于mHSPC。mHSPC患者接受单纯雄激素剥夺疗法(ADT)平均18至24个月后，疾病将进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。此时，肿瘤恶性程度上升，单纯ADT治疗已经无效，患者中位总生存期(OS)不到3年。相比较，新型AR抑制剂或CYP-17抑制剂(即醋酸阿比特龙，抑制雄激素合成)联合ADT治疗mHSPC，能够有效降低疾病进展或死亡风险，延长OS。目前，包括《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南(2022版)》和《美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南：前列腺癌(2022版)》在内的国内外权威指南，均将新型AR抑制剂联合ADT治疗的证据级别提升为Ⅰ级，推荐其在mHSPC中的临床应用。

目前全球已获批mHSPC适应症的新型AR抑制剂有2个，而国内目前仅有1个于2020年获批，故国内患者的治疗选择仍很有限。此外，中国前列腺癌患者的发病特征(肿瘤负荷、基础疾病等)和诊疗现状较国外有一定的差异，寻求更贴近中国患者诊疗现状的治疗方案，一直是中国临床医生关注和迫切需要解决的问题。

中国自主研发新型AR抑制剂，瑞维鲁胺为中国患者带来新选择

瑞维鲁胺是恒瑞医药研发的具有自主知识产权的新型AR抑制剂，2018年获得国家"十三五"重大新药创制科技重大专项的支持。作为一种新型AR抑制剂，瑞维鲁胺在药物分子结构上进行了重要创新，使得药物在具有AR抑制高活性的同时，血脑屏障通透性较已上市同类产品显著减少而降低中枢神经毒性，以及具有更优化的药代动力学特征。

此次瑞维鲁胺获批，主要基于一项多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究(CHART)。该研究旨在评估瑞维鲁胺联合ADT对比标准治疗联合ADT治疗高瘤负荷的mHSPC患者的有效性和安全性，共入组654例患者，国内患者占比90.4%，更贴近中国患者诊疗现状。

CHART研究结果显示，瑞维鲁胺治疗高瘤负荷的mHSPC受试者，与标准治疗相比，可显著延长主要终点OS和无影像学进展生存期(rPFS，基于独立阅片)，死亡和疾病进展风险分别降低42.0%和53.9%;在次要和探索性终点上，包括研究者评估的rPFS、至前列腺特异抗原(PSA)进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌开始时间、客观缓解率、PSA应答率、PSA未检出率以及生活质量，瑞维鲁胺组患者同样显示出显著获益。

上述研究成果已于2022年6月在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中以口头报告的形式亮相，在国际舞台上展示中国泌尿肿瘤创新药物的重要进展。基于该研究成果，瑞维鲁胺已获得《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南(2022版)》I级推荐(1A类证据)，有望为中国前列腺癌患者提供新的治疗选择。

恒瑞医药持续输出创新成果，努力惠及更多患者

与欧美国家相比，我国新型AR抑制剂的临床应用相对滞后。作为中国首个自主研发的新型AR抑制剂，瑞维鲁胺的上市将有力推动新型AR抑制剂的应用可及性，令更多前列腺癌患者能够从规范治疗中获益。

除此次获批上市所基于的CHART研究外，瑞维鲁胺的另一项III期研究，即瑞维鲁胺围手术期治疗高危前列腺癌的国际多中心、随机、对照的III期临床研究，也已于2021年9月启动入组。

随着此次瑞维鲁胺获批上市，恒瑞医药在中国上市的创新药已增至11个。作为中国创新药产业的代表性企业，恒瑞医药长期坚持创新驱动发展战略，深耕细作、厚积薄发，积累了强劲的创新实力和丰硕的创新成果。目前，除已上市的11个创新药外，公司另有60余个创新药正在临床开发，250多项临床试验在国内外开展，形成了梯队化的丰富产品管线。同时，公司还建立了国家级企业技术中心和博士后科研工作站、国家分子靶向药物工程研究中心、"国家重大新药创制"专项孵化器基地等科技平台，构建了一批具有自主知识产权的新技术平台，包括蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、分子胶、抗体药物偶联物(ADC)、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学等，为持续输出高质量研发成果奠定坚实基础。

未来发展中，恒瑞医药将始终秉持"科技为本，为人类创造健康生活"的使命，坚定不移实施科技创新和国际化双轮驱动战略，努力研制更多新药、好药，服务健康中国，惠及广大患者。